Адреногенитальный синдром

В основе патологии лежит генетически обусловленный дефект ферментов, участвующих в производстве кортизола, альдостерона и половых гормонов. Наиболее распространённая форма адреногенитального синдрома (95% случаев) связана с недостаточностью фермента 21-гидроксилазы, кодируемого геном CYP21A2.

Адреногенитальный синдром имеет аутосомно-рецессивный тип наследования. Для его проявления ребёнок должен получить две копии мутировавшего гена - по одной от каждого родителя. Частота встречаемости классических форм адреногенитального синдрома составляет 1:10 000-15 000 новорожденных, при этом в некоторых этнических группах (например, у евреев-ашкенази) этот показатель может быть значительно выше.

Патофизиологическая основа адреногенитального синдрома заключается в нарушении нормального каскада гормонального синтеза. Дефицит ключевых ферментов приводит к снижению выработки кортизола, что по принципу отрицательной обратной связи стимулирует повышенную секрецию АКТГ гипофизом. Это вызывает гиперплазию коры надпочечников и накопление промежуточных метаболитов, которые преобразуются в андрогены. Результатом становится гормональный дисбаланс с характерными клиническими проявлениями.

Клиническая картина варьирует в зависимости от степени ферментной недостаточности. Выделяют три основные формы адреногенитального синдрома: сольтеряющую (наиболее тяжёлую), простую вирильную и неклассическую (постпубертатную). У новорожденных девочек классические формы часто проявляются интерсекс-строением наружных половых органов, что требует дифференциальной диагностики с другими нарушениями полового развития.

Современные подходы к диагностике АГС включают неонатальный скрининг, гормональные исследования и молекулярно-генетический анализ. Своевременная диагностика и правильно подобранная терапия позволяют минимизировать негативные последствия адреногенитального синдрома и обеспечить пациентам нормальное качество жизни. Особое значение имеет междисциплинарный подход к ведению таких пациентов с участием эндокринологов, гинекологов, генетиков и психологов.

Основная цель терапии при адреногенитальном синдроме (АГС) — компенсация гормонального дисбаланса, предотвращение осложнений и улучшение качества жизни пациенток. Тактика лечения зависит от формы адреногенитального синдрома, степени выраженности симптомов и репродуктивных планов женщины.

Гормональная терапия

Терапевтическая концепция при АГС исходит из необходимости компенсации двух ключевых нарушений: гипокортизолизма и гиперандрогении, что определяет применение гормонозаместительных препаратов.

• Глюкокортикоиды
  Назначаются для подавления избыточной секреции андрогенов, восполнения дефицита кортизола. Дозировка подбирается индивидуально, с учетом возраста, массы тела, активности заболевания. У женщин репродуктивного возраста терапия помогает нормализовать менструальный цикл, уменьшить гирсутизм и восстановить фертильность.
  

• Минералокортикоиды
  Применяются при сольтеряющей форме адреногенитального синдрома для коррекции электролитного дисбаланса. Препараты этой группы предотвращают потерю натрия, снижают риск обезвоживания.
  

• Антиандрогенная терапия
  В некоторых случаях (особенно при неклассической форме адреногенитального синдрома) могут использоваться препараты, снижающие влияние избыточных андрогенов на организм. Это помогает уменьшить проявления гирсутизма, акне, алопеции.
  

Хирургическое лечение

Оперативные методы применяются преимущественно при врожденных формах АГС, сопровождающихся аномалиями развития наружных половых органов (интерсекс-вариации).

• Феминизирующая пластика гениталий (вульвопластика, клиторопластика)
  Проводится у девочек с выраженной вирилизацией (гипертрофия клитора, сращение половых губ). Операция направлена на восстановление анатомически правильной структуры наружных половых органов. Вмешательство обычно выполняется в раннем возрасте (до 2–3 лет), но может быть проведено у взрослых женщин при наличии психологического дискомфорта.
  

• Лапароскопическая адреналэктомия
  В редких случаях (при неэффективности медикаментозной терапии или подозрении на опухоль надпочечников) рассматривается возможность частичного или полного удаления надпочечников. Однако этот метод применяется крайне редко из-за риска развития хронической надпочечниковой недостаточности.
  

Дополнительные методы коррекции

• Косметологические процедуры (лазерная эпиляция, фототерапия акне) — помогают устранить видимые проявления гиперандрогении.
  

• Психологическая поддержка — особенно важна для подростков и женщин, столкнувшихся с вирилизацией или бесплодием.
  

Контроль эффективности лечения

Регулярный мониторинг включает:

• Анализ уровня 17-ОН-прогестерона, андрогенов, электролитов.
  

• Оценку состояния костной ткани (при длительной терапии глюкокортикоидами).
  

• УЗИ органов малого таза и надпочечников при необходимости.
  

Терапия АГС требует пожизненного наблюдения у эндокринолога и гинеколога. При правильном подборе лечения большинство пациенток могут вести полноценную жизнь, включая реализацию репродуктивной функции.