Достижения и перспективы развития ксенона в медицине

Инертные газы «проникли» во все ведущие области науки и техники и лишь в последней декаде ХХ века стали применяться в медицине. Первое сообщение о наркотических свойствах ксенона принадлежит русскому ученому Н. В. Лазареву, который в 1941 году предсказал, а в 1946 году экспериментально подтвердил свое предсказание. В том же году американские ученые в эксперименте на мышках подтвердили результаты, полученные Н. В. Лазаревым.

Спустя 5 лет Хе был применен в анестезиологической практике одной из клиник Америки (S.Cullen,E,Gross,1951). В 1962 году в России наркоз ксеноном у человека применил проф. В. П. Смольников. Однако, по настоящему ксеноновая анестезия стала знаменательным событием в медицинской науке на рубеже ХХ1 века, когда интерес к ксенону резко повысился не только у специалистов-анестезиологов, но и у представителей крупных компаний и фирм, занимающихся производством газов и изделий медицинского назначения. Особенно активизировались научные исследования по Хе в Нидерландах, затем, в России, в Германии, Италии и Японии. Об этом свидетельствуют сообщения по ксенону за период 1994—2005 гг. года на международных Конгрессах по анестезиологии, заполнена сеть Интернета. И это не случайно. Это не формальная дань очередному модному увлечению в науке. Эти исследования нацелены на серьезную перспективу и разработку экологически чистой и безопасной анестезии ХХ1 века.

Анестезиологическая деятельность ныне тесно связана с промышленным производством, новых анестетиков, многие из которых потенциально токсичны и экологически опасны. Только производство закиси азота и других азотистых соединений составляет более 15% всех промышленных загрязнений в мире. Согласно международным протоколам (Киото,1997) производство такие анестетиков как галотан, пентран, энфлюран, изофлюран, содержащие радикалы углерода, хлора и фтора должно быть приостановлено к 2030 г.

Таким образом, сегодня анестезиологическая безопасность становится частью глобальной экологической проблемы и разработка экологически чистой анестезии, с использованием газового анестетика Хе, созданного самой природой, является весьма актуальной и своевременной. Необходимо считаться с уже непреложным фактом, что анестезиологическая общественность мира признала ксенон анестетиком ХХ1 века, близким к идеальному.

Инертность Хе обусловлена насыщенностью внешней электронной оболочки, которые предельно замкнуты и максимально прочны. Ксенон состоит из одноатомных молекул, не имеет ни запаха, ни цвета, не горит и не поддерживает горение, не взрывоопасен, слабо растворяется в воде и очень быстро выделяется из организма через легкие. Как инертный газ, он благороден, никакой биотрансформации в организме не подвергается, не вступает ни в какие химические реакции. слабо растворим в воде, лучше растворим в жирах. Он в 4 раза тяжелее воздуха и в этой связи требует для себя нестандартных ротаметров. Его МАК около 60% и он почти в 2 раза сильнее закиси азота, Высокие молекулярный вес и коэффициент растворимости масло/вода-20.0 и ряд других признаков позволили проф. Н. В. Лазареву предсказать наркотические свойства Хе.

Коэффициент распределения Хе (0,12) самый высокий по сравнению с другими летучими анестетиками, поэтому по управляемости наркозом ему нет равных. Индукция у Хе быстрая. (3–6 мин). Выход из наркоза значительно быстрее и пробуждение наступает через 2 мин с великолепным субъективным ощущением, как после приятного сна.

Механизм наркоза остается неясен. Теоретический интерес вызывает способность Хе образовывать с молекулами эндогенной воды кристаллогидраты Хе(Н2О)6. Последние относятся к клатратным соединениям, где атомы Хе (гости) удерживаются молекулами воды Ван-дер-ваальсовыми силами. Это дало теоретическую основу для создания молекулярной теории наркоза, высказанной Полингом, и Миллером 1961 г. в том, что гидрофобная часть белковой молекулы, входящая в состав нейроглии под влиянием Хе может изменять электрический потенциал мембраны нейрона. Однако химия клатратов в биологии делает лишь робкие шаги.

Однако, не утратила своего значения и липоидная теория Майер-Овертона, поскольку в отношении Хе. Действительно, ксенон, растворяясь в жирах, способен изменять агрегатное состояние фосфолипидов, как основного компонента клеточной мембраны и синаптического звена и обратимо нарушает процесс передачи нервного импульса. Первое воздействие ксенона даже в малых концентрациях происходит, судя по клинике наркоза, в первой релейной станции-желатинозной субстанции в пластинах Рекседа боковых рогах спинного мозга (ватные ноги), затем последовательно в других звеньях восходящей проводящей системы боли.

Согласно последним исследованиям Хе ингибирует преимущественно НМДА рецепторы (N-metil D-aspartat) центральных и периферических нервных структур проводящей системы и, в меньшей степени, действует на ГАМК рецепторы, что значительно снижает диагностическую ценность BIS- спектрального индекса, как инструмента контроля адекватности глубины анестезии. Таким образом, инертный газ ксенон выступает своеобразным ключиком для раскрытия тайны наркоза.

Существует три основных фактора, которые сдерживали развитие ксеноновой анестезии. Это дефицитность, высокая стоимость и отсутствие нормативно-правовой основы.

Дефицитность ксенона

Мировое производство чистого ксенона сравнительно не велико. Всего в мире производится около 6000 м³. Даже по медицинским меркам это не много. Этим количеством Хе можно выполнить не более 300.000 операций 2-х часовой продолжительности. Если отойти от вселенских исчислений и вернуться к нашим российским условиям, то в России и странах СНГ средний уровень годового промышленного производства чистого ксенона составляет около 1235 м³. Единственным источником промышленного получения ксенона сегодня является окружающий воздух. В

1000 м³ воздуха содержится 86 мл Хе. Основными поставщиками сырья (криптон- ксенонового концентрата), являются крупные промышленные центры металлургической промышленности России, Украины. Инертные газы являются при этом побочными продуктами разделения воздуха. Однако, «грязные» источники их получения могут истощиться. В связи с возросшим спросом на Хе мир должен подумать об альтернативных источников его получения.

Высокая стоимость ксенона

Вторым сдерживающим фактором ксеноновой анестезии является сравнительно высокая стоимость Хе. Сегодня цена возросла до 10 долл. Цены меняются, как и на любом рынке. Наши расчеты показали, что даже при бережном расходе Хе (условия закрытого контура) на 2 часовую анестезию потребуется 10–12 литров газа. (100–120 долл). Это дороговато для наших Российских условий и стоимость его не вызывает восторга у потребителя. По этой причине уже наметился спад в практическом применении ксенона в нашей стране.

Нормативно-правовая база

Однако до последнего времени в экономически развитых странах Запада не дефицит и высокая стоимость ксенона были главным тормозом для внедрения ксеноновой анестезии, а отсутствие нормативно-правовых актов на применение ксенона, как нового средства для наркоза. Этот вопрос не был решен до 2007 г. во всех странах, за исключением России.

Нами в 1997-98гг выполнен весь комплекс доклинических и клинических испытаний ксенона и приказом министра здравоохранения РФ от 8.10.1999 г. № 363 этот инертный газ разрешен к медицинскому применению в качестве средства для наркоза. Одновременно была утверждена инструкция по применению ксенона, Фармакопейная статья и Регистрационное удостоверение, которое получила ООО Акела-Н на право производства и продажу медицинского Хе по заявкам ЛПУ.

Таким образом, официальным производителем ксенона в России до последнего времени оставалось ООО «Акела-Н», имеющий лицензию на производство и продажу медицинского ксенона. Производственная база этого учреждения находится в г Сходня, где располагается уникальное оборудование для производства ксенона высокой чистоты

99,999% из криптон-ксеноновой концентрата. Таким образом, благодаря нашим исследованиям 10 лет тому назад уже была создана нормативно-правовая основа и Россия по практическому применению ксенона заняла приоритетное положение в мире. Это огромное достижение нашей страны.

Естественно, встает вопрос надо ли заниматься проблемой ксеноновой анестезии при наличии его дефицита и высокой стоимости? Ответ на это может быть только положительный. Дефицит ксенона сегодня с учетом высокого уровня научно- технического процесса является проблемой разрешимой. Альтернативные источники инертных газов заложены в богатейших недрах нашей страны, особенно природном газе в северных регионах. В связи с этим считаем необходимым планировать в рамках федеральной программы финансирование стратегически важных разработок по методике получения инертных газов из природного газа в районах вечной мерзлоты.

Мы будем жить с мечтой освоения этих богатств, но и совершенствовать свои анестезиологические технологии. Есть ли реальные пути снижения стоимости и дефицитности Хе? Да. Есть.

Ксенон-сберегающая технология.

Для этой цели нами разработана и внедрена в практику ксенон-сберегающая технология, основанная на применении низкопоточной анестезии в сочетании с рециклингом выдыхаемого ксенона.

Первый компонент этой технологии — низкопоточная анестезия была сразу же освоена при получении ксенона в качестве анестетика.

Второй компонент технологии ксенон-сберегающей анестезии разработан немного позднее. Он основан на рециклинге газа и состоит в том, что используемый ксенон в процессе анестезии утилизируется и, после специальной очистки, снова используется. Этот метод разрабатывался нами совместно с сотрудниками ООО Акела-Н и Курчатовского института. Один из способов, основанный на криогенном принципе представлен на слайде. Его идею мы оставили потомкам для создания АИН в будущем и выбрали более простой адсорбционный способ утилизации выдыхаемого ксенона. Мы оформили его совместным патентом с сотрудниками «Техноцентра НИКИЭТ „Лазерная диагностика и чистые технологии“ (Патент по заявке от 18.03.1997, Н. Е. Буров, С. М. Вовк, В. В. Ефимов, Г. Н. Макеев, В. Н. Потапов и др.).

В настоящее время мы, в отличие от первоначального изделия, применяем другой адсорбер, более усовершенствованный, рассчитанный на поглощение более 300 л отработанного Хе. (Патент. № 2153638 с приоритетом от 9.07.1999.выдан 27.07.2000).

После наполнения сорбента адсорбер снимается и отправляется на производственную базу ООО Акела-Н, где подвергается высокотемпературной десорбции в производственных условиях с последующей тонкой очисткой газа в соответствии с требованиями Фармакопейной статьи. Процесс этот полностью автоматизирован. Аналогичная технология, не вдаваясь в детали, применяется и на базе „Атом-мед центра НИКИЭТ.

Именно на базе такой технологии у нас в России строится основная стратегия рециклинга, удешевления ксенона и увеличения числа ксеноновых анестезий. Такая технология, приемлема пока для наших российских условий, располагавших уникальными возможностями для обеспечения производства Хе высокой чистоты.

Расчет стоимости Хе анестезии.

Применение ксенон-сберегающей анестезии решает проблему не только снижения стоимости ксенона, но и увеличивает ежегодное количество анестезий Хе за счет возвращенного газа. Например, за 2 года применения Хе с учетом 80% возврата и ежегодного 3-х кратного рециклинга количество анестезий может быть увеличено в 8,0 раз без увеличения промышленного производства газа.

Применение современных сертифицированных наркозных аппаратов позволяет резко сократить расход ксенона и снизить стоимость анестезии. В таблице № 1 представлен сравнительный расход ксенона при различных газовых потоках. Если принять во внимание возврат 80% израсходованного Хе, то стоимость 2-х часовой анестезии может снизиться до 17–18 долл,

С 1993 г. в России проведено более 4,500 успешных анестезий ксеноном в различных областях хирургии, включая и кардиохирургию.

Исследования показали, что комбинированная анестезия ксеноном обеспечивает удивительно стабильное течение показателей центральной гемодинамики. Специальные исследования показали, что Хе не обладает кардиотоксическим эффектом и его можно рекомендовать пациентам с компрометированным миокардом (Н. Е. Буров, Д. А. Остапченко (1993), А. Б. Ращупкин (2007,2008), Козлов И.А.,Степанова О. (2008)

Ксеноновая анестезия не оказывает существенных статистически значимых изменений морфологического состава и коагуологии крови. (Н. Е. Буров, Л. Ю. Корниенко, 1993, Китиашвили И.З.,2007). Отмечен умеренный рост лейкоцитоза при анестезии в обеих группах, как результат физиологического ответа организма на воздействие анестезии. Вместе с тем ксенон более показан при гипокогулопатических состояниях.

По данным нейрогуморальных показателей и гормонального фона ксенон обеспечивает адекватность анестезии при меньшем в 3–4 раза расходе фентанила по сравнению с рандомизированной группой пациентов, оперированных под комбинированной анестезией N2О+НЛА (Н. Е. Буров, М. В. Шулунов,1995.

Ксенон в максимально допустимой концентрации в клинике и эксперименте не оказывает влияния на углеводный, жировой и белковый метаболизм, показатели КШС и газов крови, ферментный состав крови, снижает показатели ПОЛ, повышает антиоксидантную активность(Н. Е. Буров, Е. А. Дамир,1994).

Ксенон в отличие от закиси азота, не проявляет токсичности ни в остром, ни в хроническом опыте на мелких и крупных животных. Ксенон не обладает тератогенным и мутагенным эффектом, не имеет эмбриотоксического действия, лишен аллергенности и канцерогенности и обладает умеренным иммуностимулирующим действием (Буров Н.Е., соавторы,1998,2000).

Имеются сообщения, что ксенон повышает мозговой кровоток, улучшает кровоток в печени по сравнению с кетамином и N2O+НЛА (С. В. Авдеев 2002)), повышается почечный кровоток, создается фон вазоплегии, что обеспечивает ему хорошие перспективы применения в комплексной ИТ критических состояниях в хирургии и травматологии. Имеется достаточно много убедительных данных считать ксенон одним из лучших ингаляционных анестетиков. Если сопоставить перечень требований, который предъявляют „идеальному ингаляционному анестетику“, то ксенон практически полностью соответствует этим требованиям.

Многочисленные исследования по практическому применению ксенона в России и в мире свидетельствуют о том, что ксенон в отличие от других анестетиков, удовлетворяет всем требованиям, предъявляемым к „идеальному газовому анестетику“ и ему обеспечена перспектива будущего. С его появлением открыта новая страница в анестезиологии.

Многолетнее применение ксенона в анестезиологии показало, что ксенон обладает большим набором физиологических свойств, которые составляют патофизиологическую основу его применения в лечебных целях в различных областях медицины.

Ксенон обладает следующими эффектами:

анальгетическим, спазмолитическим, кардиотоническим, нейропротекторным, антистрессорным, антипсихотическим, антидепрессивным, антигипоксическим, иммуностимулирующим, противовоспалительным, анаболическим, нейрогуморальным, вазоплегическим, миоплегическим, противосудорожным. Все эти свойства определяют широкий терапевтический спектр Хе.

Является одним из главных лечебных эффектов Хе даже в малых концентрациях. Это позволяет применять Хе: О2 смесь (70:30,50:50) в режиме ингаляционной аутоаналгезии (Патент № 2271815 от 21.11.2003 г. Буров Н.Е., Антонов А.А.). Область применения: травма, ДТП, транспортная аналгезия, скорая мед.помощь, почечная колика, обработка ожоговой поверхности, болезненные перевязки, лечение острой вертебро- дискогенной боли.(Р. И. Курбангалиев и соавт.2008).

Особое место занимает ксенон-кислородная смесь в лечении стенокардии, острого инфаркта миокарда. Ингаляция Хе: О2 смеси (70:30) купирует приступ боли, улучшает кровообращение в перифокальной зоне.

Антидискомфортный эффект ксенона при сеансе химиотерапии. Ксенон подавляет чувствительность рвотного центра, улучшает кровообращение тригерной зоны, устраняет интоксикацию, улучшает качество жизни(Л. Л. Николаев и соавт.,2008)

Нейропротекторный эффект ксенона отмечен при лечении острого нарушения мозгового кровообращения, острого периода ЧМТ, отека мозга, энцефалопатии различного генеза. Сюда также относятся и лечение тревожно-депрессивных состояний (В. В. Шурыгин,2008, Н. А. Корнетов, М. Н. Шписман,2005) абстинентных синдромов при алкогольной интоксикации (А. В. Кузнецов,2005), наркоманиях (С. А. Шамов,2005), (В. Е. Доненко,2005), при острой энцефалопатии (Ю. А. Шуляк, Л. А. Давлетов,2005).

Пульмонология. Благоприятные перспективы применения ксенона открываются в пульмонологии в связи с его аналгетическим, противовоспалительным, анаболическим, кардиопротекторным эффектами.

Акушерство. Применение ксенон-кислородных ингаляций оправдано в акушерстве для улучшения маточного и фетоплацентарного кровообращения, а также при операциях кесарево сечения (Николаев Э.К., Матковский А.А., 2005 г.).

Офтальмология. Открываются хорошие перспективы для применения ксенон- кислородных ингаляций в офтальмологии для коррекции нарушений кровообращения глаза, снятия блефароспазма, синдрома Миньера и пр.(С. А. Вишневский, Буров Н.Е. и др. 2008)

Иммунитет. Ксенон-известный иммунокорректор, обладает легким иммуностимулирующим эффектом, оказывает противовоспалительное действие, ослабляет действие цитокина ФНО, нормализует лейко- и лимфопоэз (Китиашвили И.З. 2006)

Органопротекция. Органопротекторный эффект ксенона проявляется в основном за счет улучшения микроциркуляции, органного кровотока, кислородной доставки и отсутствия токсичности. Это важно учитывать при пересадке почек, печени, сердца и других органов в целях сохранения трансплантата (Авдеев С.В.2003).

Стресс. Коррекция последствий стресса в наш достаточно беспокойный век является одним из показаний к лечебному ингаляционному воздействия Хе: О2 смеси (Ю. А. Бубеев,2008).

Новые лечебные формы на основе КсеМеда

На базе предприятия ООО Акела-Н в сотрудничестве с СПбГУ разработан комплекс специального аналитического оборудования, позволяющего с высокой степенью точности определять массовую концентрацию ксенона в жидких средах. Для 10% жирности сливок массовая концентрация Хе составляет 1,1 г/л сливок (0,2 мл/л), а для растительного масла-13,7 г/л. Сохранность концентрации газа в смеси достигает 10 час. Сотрудники кафедры анестезиологии и реаниматологии ГОУ ДПО РМАПО (Л. Л. Николаев, Буров Н.Е.,, а также ООО Акела-Н -Потапов В.Н., Потапов А.В., Колобов А.В.,Козлов С.М., 2008 г.) провели ряд аутоэкспериментов по приему насыщенных ксеноном масляных, молочных и сливочных коктейлей.

Через 15–20 мин после приема отмечен эффект седации, заторможенности, аналгезии, продолжительностью до 30–40 мин. Исследования продолжены на онкологических больных, которым проводились сеансы химиотерапии. Применялись сливочные коктейли по 200 мл 1–2 раза в день или насыщенное масло 20–40 г в течение 5- 7 дней. Отмечено улучшение общего состояния больных, нормализовался сон, повысилась физическая активность, ослабли боли, улучшилось качество жизни. Назначение ксеноновых коктейлей у ослабленных онкологических больных показано в энергетических, седативных и аналгетических целях.

В России общими усилиями коллектива научных, образовательных, лечебных и производственных учреждений созданы реальные перспективы для более широкого применения ксенона в анестезиологической практике. Если кратко перечислить основные

достижения в этой области, то за последние годы (с момента официального разрешения

МЗ РФ), то они сводятся к следующему:

1. Создана нормативно-правовая основа для практического применения ксеноновой анестезии (Приказ МЗ РФ № 363 от 8.10.1999).
2. Разработана технология“ ксенон-сберегающей анестезии, позволяющей не только снизить стоимость ксеноновой анестезии, но и увеличивать число операций за счет рециклинга ксенона и его повторного использования.
3. Создан отечественный газоанализатор по ксенону -ГКМ-03-ИНСОВТ (С-Петербург)
4. Создан дозиметр по Хе (ДКМ-01) ООО Акела-Н для точного учета расходуемого ксенона на каждого больного. Это уникальное устройство, которому нет аналогов в мире.
5. Создан адсорбер по утилизации выдыхаемого ксенона (ООО Акела-Н), БУК-ФГУП УЭМЗ
6. Налажено серийное производство " Ксеноновая наркозная приставки» -КНП-01 ООО Акела-Н (регистрационное удостоверение № ФС 02262005/1920–05). Патент на полезную модель. № 36230, 10.03.2004.
7. Адаптированы базовые модели наркозных аппаратов типа -«Портек», «Фабиус», «Полинаркон-12», «Ксеома» за счет комплектующих приборов от КНП-01.
8. Созданы «наркозно-дыхательные комплексы» нового поколения, обеспечивающие анестезию ксеноном по минимальному газотоку и закрытому контуру: «Акцент-Хе»,«Фаза-23», «Ксена-010»
9. Разработана и утверждена программа 2-х недельного тематического цикла по «Технологии ксеноновой анестезии» для подготовки врачей-анестезиологов в системе последипломного образования (Москва, ГОУ ДПО РМАПО).
10. Опубликована первая в мире монография «Ксенон в анестезиологии», М.2000, в которой изложены основные вопросы ксеноновой анестезии.
11. Изданы методические рекомендации «Наркоз ксеноном» ГОУ ДПО РМАПО 2003 г.
12. Сборник работ «Ксенон в медицине».Изд. Томского университета.2009.
13. Изданы материалы 4-х научно-практических конференций под руководством ЗАО «Атом-мед центра» (2000,2001,2002,2005 гг.)
14. Изданы материалы 1-й Всероссийской конференции «Ксенон и инертные газы в медицине» М.2008 г.
15. По линии МЗСР РФ проведены 3 Конгресса по анестезиологии и 1 Совещание главных специалистов, с обсуждениями проблем «ксеноновой анестезии» по секциям. (2004,2006,2007,2008 гг.).
16. Защищено 3 докторских и 7 кандидатских диссертаций, опубликовано более 200 статей, защищено более 20 патентов

Таким образом, на рубеже ХХ1 века достаточно прочно вошел в арсенал анестезиологических средств новый уникальный анестетик природного происхождения инертный газ -медицинский ксенон. По своим фармакологическим свойствам он имеет явные преимущества перед другими анестетиками, созданные умом и руками человека.

В России впервые в мире создана нормативно-правовая база для широкого применения ксенона в медицинской практике в качестве анестетика.

Разработана уникальная технология ксенон-сберегающей анестезии, на основе которой разработана наркозно-дыхательная аппаратура, увеличивается число хирургических операций под ксеноновой анестезией в общей хирургии, включая и кардиохирургию.

В России планомерно ведется подготовка кадров по освоению технологии ксеноновой анестезии. Накоплен достаточный клинический опыт по применению ксенона не только в анестезиологии, но и других областях медицинской науки с лечебной целью.

Медицинская наука находится на самом начальном этапе применения ксенона и других инертных газов (Kr, Ar, He) в лечебных целях. В этом отношении, расширение методов ксенон-терапии в кардиологии, пульмонологии, невропатологии, психотерапии, наркологии, детской хирургии, акушерской анестезиологии является весьма перспективным направлением на пути практического применения ксенона в медицине.

Для обеспечения нашей страны возрастающими потребностями в уникальном природном экологически чистом анестетике необходимо на федеральном уровне планировать разработку стратегических запасов ксенона и других инертных газов из природного газа зоны вечной мерзлоты.

Ксенон и другие инертные газы займут достойное место в медицинской науке будущего подобно тому революционному прорыву, которое они уже совершили в мировом научно-техническом прогрессе ушедшего ХХ века.

1.Cullen S.C.,Gross E. et all. The anaesthetics Properties of Xenon in animal and Human Beings with Additional observations on krypton. //Science.1951.Vol.113.P.580–582.

2.Лазарев Н.В., Люблина Е.И., Мадорская Р.Я. О наркотическом действии ксенона.//Физиолог.журн. СССР. Т. ХХХ1V,1948,т.34, № 1.С.131–134.

3.Авдеев С. В. Анестезиологическое обеспечение при операциях резекции печени.

Автореф. дисс. д.м.н. М.2003.

4.Н. Е. Буров, И. Миронова, Л.Корниенко, В.Морозова, Л.Агаева, Д.Джабаров, Д.Остапченко, М. В. Шулунов. Влияние анестезии ксеноном на морфологию и свертывающую систему крови.// Анестез.и реаниматол.,1993.,6.,14–17.

5.Н. Е. Буров, Д.Джабаров, Д.Остапченко, Л.Корниенко, М.Шулунов. Клинические стадии и субъективные ощущения при ксеноновой анестезии.// Анестез. и реаниматол.,1993.,4.,7.

6.Н. Е. Буров, Г. Иванов, Д.Остапченко, Л.Корниенко, М.Шулунов. Гемодинамика и функция миокарда при ксеноновой анестезии. // Анестез. и реаниматол.,1993.,5.,57–59.

7. Н. Е. Буров, Д.Джабаров, О.Колесова, М.Шулунов. Оксидантная и антиоксидантная система при анестезии ксеноном и закисью азота.// 10-й Всероссийский пленум правления Федерации анестезиологов-реаниматологов. Н.Новгород.,1995., 47–48.

8. Н. Е. Буров, Ю. Н. Касаткин, Г. Ибрагимова, М.Шулунов, В.Косаченко. Сравнительная оценка гормонального фона при однотипной методике анестезии закисью азота и ксеноном. // Анестез. и реаниматол.,1995.,4., 57–60.

9.Н. Е. Буров, Г. Н. Макеев. Способ регенерации ксенона из газонаркотической смеси наркозных аппаратов и устройство для его осуществления. Патент № 2049487 от.12.1995. С приоритетом изобретения от 9.07.1992.

10.Е. А. Дамир, Н. Е. Буров, Г. Н. Макеев, Д.Джабаров. Наркотические свойства ксенона и перспективы его применения в анестезиологии. // Анестез. и реаниматол.,1996.,1.,71–75.

11.Н. Е. Буров, Г. В. Ибрагимова, М. В. Шулунов. Нейрогуморальные показатели, как критерии адекватности ксеноновой анестезии. //Вестник интенсивной терапии.,1996.,т.1.,45.

12.Н. Е. Буров, В.Косаченко, Л.Николаев. Закрытый контур анестезии при операциях в общей хирургии. // В сб: Акт. вопросы хирургии.,М.1996.,185–186.

13.Н. Е. Буров, Г. Макеев, Л.Корниенко, В.Булин, А.Коротич. «Low flow» анестезия ксеноном. //11-й Всероссийский Пленум правления Федерации анестезиологов- реаниматологов., Омск.,1997.,101.

14. Л.Корниенко, Н. Е. Буров. Оценка состояния перекисного окисления липидов при ингаляции ксенона в эксперименте // 11-й Всероссийский пленум Федерации анестезиологов-реаниматологов. Омск.,1997, 149.

15. Н. Е. Буров, Е.Арзамасцев, Л.Корниенко, А. Н. Коротич. Исследования мутагенных и канцерогенных свойств ксенона. // 6-й Всероссийский съезд анестезиологов- реаниматологов. Москва.,1998.,72.

16. Н. Е. Буров, Е.Арзамасцев, Л.Корниенко, О.Терехова, А. Н. Коротич. Влияние ингаляции ксенона на репродуктивную функцию. // 6-й Всероссийский съезд анестезиологов- реаниматологов.,Москва.,1998.,72.

17. Н. Е. Буров, Г. Н. Макеев. Способ проведения анестезии ксеноном по эндотрахеальному типу. Патент № 2102068 от 20.01.1998. с приоритетом от 27.09.1996.

18.Н.Буров, Г. Макеев. Способ проведения анестезии ксеноном по масочному типу. Патент № 2102088 от 20.01.1998. с приоритетом от 5.09.1996.

19.Н. Е. Буров, Е.Арзамасцев, Л.Корниенко, О.Терехова, К.Малиновская. Изучение аллергизирующих и иммунотоксических свойств анестетика ксенона.// 6-й Всероссийский съезд анестезиологов-реаниматологов., Москва.,1998.,72.

20.Н. Е. Буров, Е.Арзамасцев, Л.Корниенко, О.Терехова, К.Малиновская. Изучение эмбриотоксических и тератогенных свойств ксенона. // 6-й Всероссийский съезд анестезиологов-реаниматологов.,Москва.,1998.,73.

21.Н. Е. Буров, Г. Макеев, В.Потапов. Анестезия ксеноном. Состояние и перспективы ее применения в хирургии. // Анналы хирургии, 1998.,4.,60–65.

22.Н. Е. Буров, Л.Корниенко, Е.Арзамасцев, А.Коротич, В.Голубых. Изучение токсичности ксенона в условиях субхронического эксперимента. // Анестез. и реаниматология.,1998.,3.,58–60.

23.Н. Е. Буров, Л.Корниенко, Г. Макеев, В.Потапов. Клинико-экспериментальные исследования анестезии ксеноном.// Анестез. и реаниматологии.,1999.,6.,

24.Н. Е. Буров. Ксенон. Инструкция по применению ксенона. Приказ МЗ РФ № 363 от

8.10.1999. «О разрешении медицинского применения лекарственных средств»

25.Н. Е. Буров, Е.Арзамасцев, Л.Кудимова, .Корниенко. .Изучение эмбриотоксического и тератогенного действия ксенона и его влияние на репродуктивную функцию. // Токсикологический вестник.,2000., 4., 18–22.

26.Н.Буров, И. П. Колесова, Г. Н. Макеев, В. Н. Потапов, В.М, Филиппов. .Адсорбер (варианты) Патент № 2153638 с приоритетом от 9.07.1999.выдан 27.07.2000.

27.Буров Н. Е., В. Н. Потапов, Г. Н. Макеев. Ксенон в анестезиологии. Клинико-экспериментальные исследования. М.Пульс,2000.,18.5 усл.печ. л.+0.5 вкл.

28.Н. Е. Буров, Е. В. Арзамасцев, Л. Ю. Корниенко, О. А. Терехова, И. Л. Елисеева. Исследования иммунодепрессорных и аллергизирующих свойств ксенона (экспериментальные исследования) // Анестез. и реаниматол.,2002.№ 3, С.71–72.

29.Н. Е. Буров, Е. В. Арзамасцев, Л. Ю. Корниенко, Л. А. Кудимова. Исследования тератогенного и эмбриотоксического действия ксенона. //Анестез. и реаниматол.,2002,№ 4, С.69–70.

30. Н. Е. Буров Е.В., Арзамасцев, Л. Ю. Корниенко, Л. А. Кудимова. Влияние ксенона на репродуктивную функцию.// Анестез. и реаниматол.,2002.,№ 4, С.71–72.

31. Н. Е. Буров, В. Н. Потапов. Технология ксенон-сберегающей анестезии. Доклад на научно-практической конференции в объединении. Москва. Атомед. //Сб. Новые медицинские технологии. «Ксенон в медицине».21.Х.2002, стр. 56–58.

32.Н. Е. Буров, П. С. Сальников. Особенности BIS-индекса при ксеноновой анестезии. //Альманах анестезиологии и реаниматологии. 2003, № 3, С.19.

33. Н. Е. Буров. Наркоз ксеноном-новое направление в современной анестезиологии. // «Здравоохранение и медицинская техника», 2003, № 1, С.12–13.

34. Н. Е. Буров, В. Н. Потапов, И. В. Молчанов, Л. Л. Николаев. А. В. Коробов. Наркоз ксеноном. Методические рекомендации. Утверждены Ученым Советом РМАПО.2003 г. С.1–20.

35.Н. Е. Буров, И. В. Молчанов, Л. Л. Николаев, А. Б. Ращупкин. Методика низкопоточной ксеноновой анестезии. // Анестезиология и реаниматология.2003, № 3. Стр. 31–34.

36.П. С. Сальников, Н. Е. Буров. Сравнительная оценка «церебральной оксиметрии» при анестезии ксеноном и другими анестетками. //.Анестезиология и реаниматология. 2003, № 3.Стр. 35–37.

37.Н. Е. Буров, И. В. Молчанов, В. Н. Потапов. Анестезия ксеноном-новое направление в современной анестезиологии. // Клиническая анестезиология и реаниматология. 2004, т.1, № 1.стр. 11–15.

38.Артюхов. А.А, Буров Н.Е., Елисеев Г.М, Колесова И.П., Козлов С.М., Константинов В.М., Коробов А.В., Кравец Я.М. , Пащенко А.П., Потапов В. Н. Ксеноновая приставка для наркозного аппарата. Патент. № 36230, 10.03.2004.

39. Буров Н.Е., Молчанов И.В., Николаев Л.Л., Потапов В. Н. Техническое обеспечение анестезии ксеноном.// Здравоохранение и медицинская техника. 2004. № 7 (11), Стр. 4–5.

40.Ращупкин А. Б. Буров Н. Е. Изменения центральной гемодинамики при анестезии ксеноном и закисью азота у больных с компрометированной сердечно-сосудистой системой. Кл.анестезиология и реаниматология.2006,№ 4, С.

41. Китиашвили И.З., Буров Н.Е.,Фрейлин И.С.,Хрыкова Е. В. Динамика иммуноглобулинов и цитокинов под влиянием операции и анестезии ксеноном и закисью азота.//Вестник ИТ.2005, № 4, С.32–36.

42.Китиашвили И.З., Буров Н.Е.,Фрейлин И.С., Хрыкова Е. В. Динамика клеточного иммунитета и цитокинов под влиянием анестезии ксеноном и закисью азота. //Анестезиология и реаниматологии.2005, № 3,С.22–25.

43. Буров Н.Е., Молчанов И.В., Николаев Л. Л. Потапов В.Н.,Матюшин А. Г. Техническое обеспечение анестезии ксеноном. //Кл.анестезиол. и реаниматология.2005,т.2,№ 2, С.29–32.

44.Буров Н.Е., Антонов А. А. Способ аутоанальгезии ксенон-кислородной смесью. ПАТЕНТ на изобретение № 2271815. Заявка № 2003133804. Приоритет изобретения 21 ноября 2003.Зарегистрировано 20 марта 2006. Срок истекает 21 ноября 2023.

45.Шурыгин В.В., Кутушев О. Т. Применение ингаляции ксенон-кислородной смеси в комплексной терапии тревожно-депрессивных расстройств. В сб. Ксенон и инертные газы, а медицине. М.ГВКГ им Н. Н. Бурденко,2008.С.171–177.

46.Николаев Л.Л., Буров Н.Е., Потапов В.Н и др. Применение сливочных и масляных ксеноновых коктейлей у онкологических больных. В Сб. Ксенон и инертные газы в медицине. М. ГВКГ им. Н. Н. Бурденко. М.ГВКН им. Н.Бурденко.2008,С79-86.

Авторы:

Буров Н.Е., Молчанов И.В., Николаев Л.Л., Потапов В.Н.

Кафедра анестезиологии и реаниматологии ГОУ ДПО РМАПО

(ректор — академик РАМН. Мошетова Л.К), ООО Акела-Н

Заслуженный деятель науки РФ Профессор кафедры анестезиологии

и реаниматологии ГОУ ДПО РМАПО- Буров Николай Евгеньевич